Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) за последние несколько лет одобрило новую группу противоопухолевых препаратов, которая позволила онкологам перейти от стратегии лечения специфичной для органа / гистологии, к подходам, основанным на биомаркерах. Иными словами, один препарат, может быть использован для лечения различных типов рака, у которых есть схожие биомаркеры..

Инновационный препарат Trodelvy® (sacituzumab govitecan-hziy) предназначен для лечения взрослых с диагнозом:

• трижды негативный рак молочной железы (отрицательный на рецепторы гормонов эстрогена и прогестерона и HER2), который распространился на другие части тела (метастатический) или не может быть удален хирургическим путем, и кто прошел два или более предыдущих курсов терапии, включая по крайней мере одну терапию метастатического заболевания.

• рак мочевого пузыря и рак мочевыводящих путей, которые распространились или не могут быть удалены хирургическим путем, и которые получали платиносодержащие химиотерапевтические препараты, а также иммунотерапевтические препараты.

Ученые обнаружили, что у пациентов с трижды негативным раком молочной железы (ТНРМЖ) есть опухолевые клетки, которые чаще содержат белок Trop-2. Именно на этот белок нацелен препарат Trodelvy.

Trodelvy - это конъюгат антитело-лекарственное средство, или сокращенно ADC (antibody-drug conjugate). В отличие от традиционной химиотерапии, ADC состоят из 3 частей: антитела, противоракового препарата и связывающего агента.

А. Антитело

Ищет определенный белок, в данном случае Trop-2, избыточная экспрессия которого обнаружена при многих формах рака, включая рак молочной железы.

Б. Противораковый препарат

Убивает раковые клетки, как только они обнаруживаются.

В. Связывающий агент

Связывает противораковый препарат с антителом.

Действие препарата проходит в три этапа:

1. Прикрепление

Антитело в Trodelvy находит белок Trop-2 и прикрепляется к нему.

2. Проникновение

После прикрепления Trodelvy доставляет противораковый препарат непосредственно в клетки ТНРМЖ.

3. Разрушение

Trodelvy убивает клетки ТНРМЖ изнутри.

Препарат Trodelvy одобрен на основании медицинских исследований, в которых оценивалось количество пациентов, ответивших на терапию, а также на основании измерения длительности ответа.

ТНРМЖ

Препарат Trodelvy изучался в большом исследовании на взрослых пациентах с метастазирующим ТНРМЖ, который не может быть удален хирургическим путем, прошедших 2 или более предыдущих курсов терапии рака молочной железы, включая по крайней мере одну терапию метастатического заболевания. В исследование не были включены пациенты с диагнозом болезнь Жильбера или с костным метастатическим ТНРМЖ.

В исследовании принимало участие 529 пациентов. У 12% были диагностированы метастазы в головной мозг, ранее не лечившиеся и находящиеся в стабильном состоянии. Все пациенты ранее прошли терапию таксанами. 267 пациентов получили Trodelvy 10 мг/кг в виде внутривенной инфузии в 1 день и 8 день 21-дневного цикла терапии. 262 человека прошли однокомпонентную химиотерапию по выбору врача.

Результаты показали, что Trodelvy задержал распространение метастатического ТНРМЖ. У части пациентов, принимавших Trodelvy, не было признаков ухудшения метастатического ТНРМЖ в течение 4,8 месяцев по сравнению с 1,7 месяца для пациентов, принимающих традиционные химиотерапевтические препараты. Пациенты, принимавшие Trodelvy, жили дольше, чем пациенты, принимавшие традиционную химиотерапию.

Trodelvy помог пациентам прожить почти в 2 раза дольше, чем пациентам, принимавшим традиционные химиотерапевтические препараты.

Рак мочевого пузыря

Trodelvy был изучен на 112 взрослых пациентах с раком мочевого пузыря и раком мочевыводящих путей, которые метастазировали или не могли быть удалены хирургическим путем, получавших платиносодержащие химиотерапевтические препараты, а также иммунотерапевтические препараты.

Пациентам вводили Trodelvy 10 мг/кг с помощью внутривенной инфузии в 1 и 8 дни 21-дневного цикла терапии.

У 27,7% - 31 из 112 пациентов опухоль уменьшилась или исчезла. У 5,4% опухоли исчезли (полный ответ). У 22,3% опухоли уменьшились в размере как минимум на 30% (частичный ответ). Среди тех, кто отреагировал на терапию, ответ продолжался в среднем 7,2 месяца.

Действие препарата Trodelvy изучалось на широком диапазоне пациентов:

• Средний возраст составлял 66 лет (от 33 до 90 лет).

• Большинство пациентов были мужчинами (78%) и белыми (74%).

• 96% пациентов были с метастазами; у 67% были метастазы во внутренние органы, в том числе у 34% - метастазы в печень.

• Среднее количество предшествующих курсов терапии для прогрессирующего рака составляло 3 (в диапазоне от 1 до 8).

Trodelvy - это внутривенная (в/в) инфузия (10 мг/кг), которая вводится один раз в неделю в течение 2 недель (1 день и 8 день) 21-дневного цикла лечения. Каждый цикл лечения составляет 21 день (3 недели).

Количество циклов терапии определяет лечащий врач, основываясь на таких факторах, как ответная реакция вашей опухоли на лечение или способность вашего организма переносить лечение.

Наиболее частыми побочными эффектами при терапии Trodelvy, наблюдаемыми у ≥25% всех пациентов, были: тошнота, диарея, чувство усталости, снижение количества лейкоцитов (нейтропения), выпадение волос, снижение количества эритроцитов (анемия), рвота, запор, снижение аппетита, сыпь, боль или дискомфорт в области живота.

Trodelvy также может вызывать серьезные побочные эффекты, включая низкое количество лейкоцитов, называемых нейтрофилами (нейтропения), серьезные реакции, связанные с внутривенным вливанием, и аллергические реакции.

Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) составляет около 10-15% всех случаев рака молочной железы. Термин «трижды негативный рак» означает, что раковые клетки не имеют рецепторов эстрогена или прогестерона, а также не производят слишком много белка, называемого HER2 (клетки дают «отрицательный результат» по всем трем тестам). Известно, что этот вид рака чаще встречаются у женщин моложе 40 лет, у женщин в пременопаузе, у женщин с мутацией BRCA1, и имеет худший прогноз, чем другие формы рака молочной железы.

Согласно данным ВОЗ, рак мочевого пузыря является двенадцатым по распространенности раком в мире, ежегодно регистрируется около 170000 новых случаев. Это восьмой по распространенности рак среди мужчин (130700 случаев) и одиннадцатый среди женщин (39400 случаев). Расчетное ежегодное количество новых случаев рака мочевого пузыря в странах Восточной Европы и бывшего СССР составляют 16200 случаев для мужчин и 5500 для женщин; общие показатели заболеваемости составляют 9,6 случаев для мужчин и 2,9 случаев для женщин на 100000 населения.