Кишечник может «запоминать» воспаление и запускать болезнь снова

Ученые Института Вейцмана выяснили, что после острого воспаления в тканях кишечника остаются долговременные молекулярные следы, способные нарушать восстановление слизистой

Исследователи Института Вейцмана обнаружили механизм, который помогает объяснить, почему после перенесенного воспаления кишечник может оставаться уязвимым к новым заболеваниям. Даже если острый процесс завершился и внешне ткань восстановилась, внутри нее могут сохраняться изменения, повышающие риск хронического воспаления.

В центре внимания ученых оказался внеклеточный матрикс - белково-сахарный каркас, который окружает клетки, поддерживает структуру ткани и влияет на их поведение. Новое исследование показало: этот каркас не просто пассивная «упаковка», а активный участник восстановления и иммунной регуляции.

Работа опубликована в журнале Immunity.

Следы болезни, которые не исчезают

Раньше считалось, что после повреждения внеклеточный матрикс постепенно возвращается к нормальному состоянию. Однако эксперименты на мышах показали, что острое воспаление может менять его на месяцы и даже годы.

После перенесенного воспалительного процесса матрикс становился менее прочным, более пористым и деформированным. Такие изменения создавали для клеток совершенно другую среду - даже если само воспаление уже прошло.

Особенно сильно это влияло на стволовые клетки кишечника. В норме они должны восстанавливать слизистую оболочку, заменяя поврежденные клетки новыми. Но измененный матрикс сбивал их программу.

Как восстановление превращается в воспаление

Вместо того чтобы формировать здоровую ткань, стволовые клетки начинали вести себя иначе. Они приобретали провоспалительные свойства и выделяли сигнальные вещества, привлекающие иммунные клетки.

Так возникает опасный круг: воспаление повреждает тканевый каркас, измененный каркас нарушает работу стволовых клеток, а эти клетки, в свою очередь, могут поддерживать новую воспалительную реакцию.

Такой механизм помогает понять, почему у некоторых людей после перенесенного воспаления кишечник не возвращается к полноценному здоровому состоянию, а со временем становится склонным к хроническим заболеваниям, включая болезнь Крона и язвенный колит.

Главный белок «памяти»

Одним из ключевых участников процесса оказался коллаген XVIII типа. Ученые выяснили, что он задерживает сигнальные молекулы и вмешивается в пути, которые регулируют развитие стволовых клеток.

Когда исследователи блокировали работу этого белка у животных, внеклеточный матрикс начинал функционировать нормально, а развитие хронической патологии удавалось предотвратить.

По словам профессора Ирит Саги, раньше ученые полагали, что матрикс возвращается к норме после травмы. Теперь становится ясно, что он способен «помнить» повреждения и сохранять эти изменения на протяжении жизни.

Открытие меняет взгляд на воспалительные болезни кишечника. Возможно, проблема заключается не только в чрезмерной активности иммунной системы, но и в поврежденной тканевой среде, которая продолжает подавать клеткам неправильные сигналы.

Это открывает новое направление терапии: лечить не только воспаление как таковое, но и восстанавливать внеклеточный матрикс, возвращая кишечнику способность нормально обновляться.